Šunų vėžys: mielodisplazija

Šis straipsnis pateiktas jums sutikus Nacionaliniam šunų vėžio fondui.



Pamatyti daugiau straipsnių apie šunų vėžį.

Paaukokite „Champ“ fondui ir padėti išgydyti šunų vėžį.

apibūdinimas

Mieloproliferacinės ligos (MPD) yra neoplastinių negalavimų grupė, kilusi iš kaulų čiulpų. Šie nukrypimai atsiranda dėl nereguliuojamo kraujodaros kamieninių ląstelių (daugiapotencinių kamieninių ląstelių, sukeliančių visų tipų kraujo ląsteles) augimo. Tokiomis sąlygomis, nors ląstelės sparčiai auga, sutrinka brendimas ir funkcijos, dėl to sumažėja normali kraujodara (susidaro kraujo ląstelių komponentai) ir sunaikinami kiti audiniai. Tačiau šunims jie nustatomi 10 kartų rečiau nei limfoproliferacinės (būklė, kai limfocitai gaminami per dideliu kiekiu) ligos. Nėra amžiaus , veislė ar lyties polinkis.



Hematopoetinių kamieninių ląstelių diferenciacija priklauso nuo kelių reguliavimo augimo faktorių, vadinamų kolonijas stimuliuojančiais veiksniais (CSF). Būtent šie kaulų čiulpų kloniniai sutrikimai iš tikrųjų sukelia mieloaplaziją (mažas visų kraujo kūnelių, tokių kaip raudonieji kraujo kūneliai, baltieji kraujo kūneliai ir trombocitai, skaičių), mielodisplaziją (sutrikimų grupė, kai kaulų čiulpai neveikia tinkamai ir sukelia nepakankamas kraujo ląstelių skaičius) ir mieloproliferacija.

MPD skirstomos į 2 kategorijas - ūminę mieloidinę leukemiją ir lėtines mieloproliferacines ligas. Nekontroliuojamas ląstelių augimas veikia brendimą ir tai savo ruožtu lemia blogai diferencijuotų ląstelių kaupimąsi. Šie sutrikimai anksčiau buvo vadinami ūminėmis MPD arba ūminėmis ne limfocitinėmis leukemijomis, tačiau dabar jie pateko į ūmių ligų sritį. mieloidinė leukemija .

Lėtiniams mieloproliferaciniams sutrikimams taip pat būdingas nereguliuojamas ląstelių dauginimasis, dėl kurio kaupiasi diferencijuotos ląstelės. Jie pasireiškia kaip policitemija (per daug raudonųjų kraujo kūnelių) , lėtinė mielogeninė leukemija, trombocitemija (per daug trombocitų gaminama kaulų čiulpuose). Leukemijos metu yra sumažėjęs cirkuliuojančių normalių ląstelių skaičius. Procesas, kurio metu neoplastinės ląstelės išstumia normalias kraujodaros ląsteles, vadinamas mieloftiziu.

Ūminė mieloidinė leukemija



Ūminė mieloidinė leukemija atsiranda staiga, todėl yra daug agresyvesnė nei lėtinė jos kolega. Šunims tai pasitaiko rečiau ir būdinga ląstelių infiltracijai kaulų čiulpuose be brendimo. Tai galiausiai sukelia per didelę ląstelių gamybą periferiniame kraujyje. Pažeisti organai gali būti blužnis, kepenys, limfmazgiai, tonzilės, inkstai, širdis ir centrinė nervų sistema. Ūminė mieloidinė leukemija paprastai pasireiškia kaip anemija, neutropenija (kuriai būdingas mažas tam tikros rūšies baltųjų kraujo kūnelių, vadinamų neutrofilais, skaičius) ir trombocitopenija (šunyse yra palyginti mažai trombocitų).

Infekcija ir kraujavimas yra gana dažni. Kartais šios piktybinės ląstelės yra tik kaulų čiulpuose, bet ne periferiniame kraujyje. Tai vadinama aleukemine leukemija. Tačiau sergant subleukemine leukemija WBC skaičius yra normalus arba sumažėjęs, tačiau vėžinių ląstelių yra periferiniame kraujyje.

Lėtinės mieloproliferacinės ligos

Lėtines mieloproliferacines ligas sukelia diferencijuotų kaulų čiulpų ląstelių perteklius, dėl kurio kaupiasi eritrocitai, granulocitai, monocitai ar trombocitai.

Policitemija Vera



Ši sąlyga pažymima per didele RBC gamyba. Nors šunims tai pasitaiko rečiau, vidutinio amžiaus žmonės yra linkę. Iki šiol nebuvo pranešta apie jokią veislę ar lytį. Ligai taip pat būdingas padidėjęs RBC skaičius ir hemoglobino koncentracija.

Lėtinė mielogeninė leukemija (LML)

Tam būdinga padidėjusi neutrofilų serija. Jie kaupiasi kaulų čiulpuose ir periferiniame kraujyje, taip pat puola kitus organus. Periferiniame kraujyje vyrauja tiek subrendę neutrofilai (labiausiai paplitęs baltųjų kraujo kūnelių tipas), tiek nesubrendę neutrofilai. Taip pat nustatyta, kad padidėjo bazofilinių ir eozonofilų skaičius. Kitos būklės gali būti anemija ir trombocitopenija. Tačiau LML reikia atskirti nuo sunkios neutrofilinės leukocitozės (būklės, kai paveikti visi baltieji kraujo kūneliai) arba nuo „leukemoidinių reakcijų“ (padidėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius, kuris yra fiziologinė reakcija į stresą ar infekciją), kurias sukelia imuninė susijusių ligų.

Basofilinė ir eosonofilinė leukemija

Bazofilinei leukemijai būdingas padidėjęs leukocitų skaičius. Kaulų čiulpuose ir periferiniame kraujyje gausėja bazofilų (imuninę sistemą, apsaugančių kūną). Gali pasireikšti hepatosplenomegalija (vienu metu padidėja kepenys ir blužnis), limfadenopatija (limfmazgių uždegimas) ir trombocitozė (padidėjęs trombocitų skaičius). Nustatyta, kad visi šie šunys yra anemiški. Tačiau bazofilinės leukemijos dažnis yra tikrinamas 2006 m veterinaras literatūra.

Esminė trombocitemija

Esminė trombocitemija buvo nustatyta labai retai šunims. Vieno tyrimo metu buvo pranešta, kad šuns kaulų čiulpuose yra padidėjęs megakariocitų skaičius. Bet jų periferiniame kraujyje nebuvo. Kitos būklės buvo splenomegalija, kraujavimas iš virškinimo trakto ir padidėjęs cirkuliuojančių bazofilų skaičius.

Naujausiame pranešime šuniui buvo diagnozuota pirminė trombocitozė. Tačiau vėliau nustatyta, kad jis progresavo į lėtinę mieloleukemiją. Kai kuriose ataskaitose nustatyta, kad esminę trombocitemiją paprastai lydi mikrocitinės hipochrominės anemijos (anemija, kai raudonieji kraujo kūneliai ar eritrocitai yra blyškesni nei įprasta).

Kiti kaulų čiulpų sutrikimai

Mielofibrozė

Skirtingai nuo žmonių šunims mielofibrozė (kaulų čiulpų sutrikimas, kai čiulpai patiria fibrozę, kai organe yra per didelis jungiamojo audinio išsivystymas) atsiranda dėl MPD, radiacijos pažeidimo ir įgimtų hemolizinių anemijų (pagreitinto raudonųjų kraujo kūnelių sunaikinimo dėl paveldėtas defektas). Kartais tokios būklės kaip erlichiozė (erkių sukeliama bakterinė infekcija), septicemija (sunki sveikatos būklė, kuriai būdingas viso kūno uždegimas), toksiškumas vaistams sukelia kaulų čiulpų nekrozę (priešlaikinę ląstelių ir gyvų audinių mirtį). Nustatyta, kad kepenyse, blužnyje ir plaučiuose atsiranda mieloidinė metaplazija (būklė, kuriai būdinga anemija, blužnies padidėjimas, branduolyje esančių kraujo ląstelių, nesubrendusių granulocitų kiekis kraujyje). Tačiau ekstramedulinė hematopoezė (kraujo ląstelių komponentų susidarymas už kaulo smegenų ribų) nesugeba sustabdyti pancitopenijos (raudonųjų kraujo kūnelių, baltųjų kraujo kūnelių ir trombocitų sumažėjimo), kuri galiausiai išsivysto.

Mielodisplastinis sindromas

Mielodisplastiniai sindromai yra įvairi hematologinių sutrikimų grupė, kuriai būdinga neefektyvi mieloidinių kraujo ląstelių gamyba. Galiausiai tai sukelia ūminę mielogeninę leukemiją. Tačiau šunims šis sindromas yra labai retas. Tarp hematologinių anomalijų yra anemija, neutropenija, trombocitopenija, makrocitiniai eritrocitai (didesni nei įprasta eritrocitai) ir metarubricitozė (tokiais atvejais branduolių turinčių raudonųjų kraujo kūnelių išvaizda yra tik šiek tiek padidėjusi kartu su ryškia retikulocitoze, rodančia, kad kaulų čiulpai yra reaguojant į staiga padidėjusią eritrocitų gamybos paklausą). Mielodisplazija taip pat vertinama kaip neoplastinis leukemijos sindromas. Vadinasi, ji kartais vadinama preleukemija.

Simptomai

Klinikiniai požymiai gali būti letargija, apetito nebuvimas (apetito stoka), svorio kritimas, išsekimas (tampa ypač plonas), blyškumas (nenatūralus blyškumas), petechiacija (būklė, kai paviršiuje yra purpurinė dėmė), nuolatinis karščiavimas , polidipsija (padidėjęs troškulys), hepatosplenomegalija. Retkarčiais taip pat pastebimi tokie simptomai kaip limfadenopatija, padidėjusios tonzilės, besikeičiantis kojų šlubavimas, akių navikai ir pasikartojančios infekcijos. Mieloproliferacines ligas taip pat gali lydėti kartais vėmimas , viduriavimas dusulys (dusulys) ir kiti neurologiniai trūkumai, įskaitant dezorientaciją, ataksija (raumenų koordinacijos stoka) ir priepuoliai . Kartais tokiems pacientams pastebima eritema (odos paraudimas) dėl padidėjusios RBC masės.

Be neoplastinių ląstelių buvimo periferiniame kraujyje, gali atsirasti ir kitų anomalijų, tokių kaip normalių ląstelių skaičiaus sumažėjimas, retkarčiais branduoliniai RBC (labai nesubrendusios RBC formos, pastebimos, kai labai reikalinga, kad kaulų čiulpai išleistų RBC), neregeneracinė anemija (tai būklė, kai kaulų čiulpai nereaguoja ir negali reaguoti į raudonųjų kraujo kūnelių trūkumą) ir trombocitopenija.

Anemija yra sunki esant ūminėms MPD. Taip pat gyvūnams, sergantiems mielofibroze, anemijai būdinga anizocitozė (nevienodo dydžio raudonieji kraujo kūneliai) ir poikilocitozė (nenormalios formos raudonųjų kraujo kūnelių buvimas periferiniame kraujyje). Be to, šunims gali pasireikšti kitos sąlygos, tokios kaip pancitopenija ir leukoeritroblastozė (kaulų čiulpai yra užkrėsti pažeidimais, dėl kurių jis susispaudžia su įvairiu nesubrendusių eritrocitinių, granulocitinių serijų ląstelių kiekiu kraujyje)

su mielofibroze.

Diagnostikos metodai ir treniruotės

Diagnozuojant mieloproliferacines ligas, patologinius tyrimus sudaro periferinio kraujo ir kaulų čiulpų tyrimas. Ūminių MPD atveju blastinės ląstelės paprastai randamos cirkuliuojančios periferiniame kraujyje ir kaulų čiulpuose. Jei vis dėlto sprogimo ląstelių nėra periferiniame kraujyje, kaulų čiulpų liga, pvz., Neatsinaujinanti mažakraujystė, arba trombocitopenija gali reikšti, kad leukemija yra po kojų. Kartais užpuolus centrinei nervų sistemai vėžinės ląstelės taip pat gali būti aptiktos smegenų skystyje (CSF). Citocheminis blastinės ląstelės dažymas yra būtinas norint atskirti ūminę mieloidinę limfomą nuo limfocitinės leukemijos.

Kai kuriais atvejais atliekama elektroninė mikroskopija sprogimo ląstelių kilmės analizei atlikti. Morfologinės ir citocheminės analizės iki šiol buvo patikimiausi ląstelių identifikavimo metodai, tačiau leukemijos diagnozėje vis dažniau naudojami naujesni veterinariniai proveržiai, tokie kaip imunofenotipai (antikūniai naudojami ląstelių ekspresuojamiems baltymams tirti) ar imunohistochemija.

Tačiau labai svarbu atskirti lėtines mieloproliferacines ligas nuo kitų nevėžinių ląstelių tipų padidėjimo priežasčių. Diagnozuojant polycytthemia vera, kuri yra būklė, kuriai būdingas padidėjęs raudonųjų kraujo ląstelių, baltųjų kraujo ląstelių ir trombocitų skaičius, pirmiausia būtina atskirti absoliučią ir santykinę policitemiją. Pirmojoje raudonųjų kraujo kūnelių masė padidėja dėl hipoksijos (deguonies, pasiekiančios audinius, trūkumo). Pastaruoju atveju plazmos tūris sumažėja dėl hemokoncentracijos (skysčių kiekio kraujyje sumažėjimo), dehidratacijos ar hipovolemijos (sumažėjęs cirkuliuojančio kraujo tūris organizme), o absoliuti ląstelių masė nepadidėja. Kartais inkstų gaminamas eritropoetinas gali būti pakeistas dėl inkstų ląstelių karcinomos arba sergant inkstų liga. Norėdami pašalinti šias priežastis, gydytojas atliks laboratorinius tyrimus, pvz., Krūtinės ląstos rentgenogramas, arterinio kraujo dujų analizę ir inkstų ultragarsą.

Tačiau norint atskirti lėtinę mieloleukemiją nuo leukemoidinės reakcijos, diagnostiniai darbai apima kepenų arba blužnies biopsiją.

Gydymas

Ūminės leukemijos

Kol kas tik citoreduktyviai chemoterapija pavyko išnaikinti leukemines ląsteles. Dažniausiai naudojami deriniai yra citozino arabinosidas ir antraciklinas, vinkristinas ir predinisonas. Remiantis šio protokolo sėkme, COAP derinys, susidedantis iš ciklofosfamido, vinkristino, citozino arabinosido ir prednizono, gali būti naudojamas kaip palaikomoji terapija šunų limfomos atveju.

Nepaisant reikšmingo kaulų čiulpų slopinimo, chemoterapijos protokolas galiausiai bus įgyvendintas. Šiomis aplinkybėmis anemijai ir trombocitopenijai gydyti gali tekti perpylti visą kraują arba trombocitais praturtintą plazmą. Infekcija paprastai valdoma taikant agresyvų antibiotikų terapiją. Tačiau dėl invazinio ligos pobūdžio pagrindinis tikslas turėtų būti paliatyvi palaikomoji pagalba.

Policitemija Vera

Esant policitemijai, pagrindinis gydymo būdas turėtų būti raudonųjų ląstelių masės mažinimas, o tai galima padaryti infuzuojant koloidinius ir kristaloidinius tirpalus, kad būtų galima pakeisti prarastus elektrolitus. Pasirinktas chemoterapinis protokolas apima hidroksuuriją, DNR sintezės inhibitorių.

Lėtinė mielogeninė leukemija

Pagrindinis gydymo tikslas yra kontroliuoti nenormalių ląstelių linijų dauginimąsi ir pagerinti gyvenimo kokybę. Nustatyta, kad hidroksiurėja yra veiksmingiausia gydant lėtinę mielogeninę leukemiją lėtinės fazės metu. Nepaisant gero atsako į chemoterapiją, šunys galiausiai pereina į galutinę fazę.

Esminė trombocitemija

Hidroksiurėja yra pasirinktas vaistas trombocitozės gydymui. Nors tai šunims nustatoma gana retai, 1 šuo buvo gydomas vinkristino, citozino, arabinosido, ciklofosfamido ir prednizono deriniu.

Mielodisplastinis sindromas

Nors nėra standartinio gydymo režimo šunims, sergantiems mielodisplaziniu sindromu, kai kurie iš jų yra jautrūs gydymui rekombinantiniu žmogaus eritropoetinu ir prednizonu. Palaikomasis gydymas perpilant gali būti naudingas. Išgyvenimas yra įvairus, nes MDS dažniausiai pasunkėja iki leukemijos. Daugelis šunų yra sunaikinti arba miršta nuo sepsio (sveikatos būklė būdinga viso kūno uždegimo būklei), kraujavimo ar anemijos.

Prognozė

Gyvūnų, sergančių ūminiu mieloproliferaciniu sindromu, policitemija vera ir mielogenine lėtine leukemija, prognozė yra saugoma. Vidutinis išgyvenamumas yra šiek tiek ilgesnis nei 1 metai. Tačiau lėtinio mieloproliferacinio sindromo rezultatas yra šiek tiek geresnis.

Nuoroda

Withrow ir MacEweno klinikinė onkologija- Stephenas J. Withrowas, DVM, DACVIM (onkologija), Gyvūnų vėžio centro Stuarto onkologijos katedros direktorius, universiteto garbingas profesorius, Kolorado valstijos universiteto Fort Kolinsas, Koloradas; Davidas M. Vailas, DVM, DACVIM (onkologija), onkologijos profesorius, Klinikinių tyrimų direktorius, Viskonsino veterinarijos universiteto mokykla-Madisonas Madisonas, Viskonsinas